新的双基CDK9变体与视网膜缩有关,而没有CHARGE类形综合征

科学领域:

• 遗传学和分子生物学
• 眼科医生 眼科 眼科
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 循环素依赖性激酶9 (CDK9) 通过酸化RNA聚合酶II (RNAPII) 调节转录.
• 之前在一个男孩身上发现的双基CDK9变体 (p.A288T和p.R303C) 导致了CHARGE类综合征与视网膜缩,由于激酶活性降低.
• 激酶活性层次被确定为野生类型 (WT) > p.A288T > p.R303C.

研究的目的:

• 为了研究视网膜变的遗传基础,在一个患有双基CDK9变异的患者身上,与以前报告的病例不同.
• 识别新型CDK9变异并评估它们对酶活性和相关表型的影响.
• 探索CDK9激酶活性水平与CHARGE类形综合征的存在或不存在之间的关系.

主要方法:

• 基于trio的全外因组测序进行,以确定患者及其父母的遗传变异.
• 对CDK9激酶活性的功能性评估是根据已识别的变异基因及其已知的或新特征的效应推断的.
• 通过将患者的表现与之前报告的病例进行比较,确定了表型相关性.

主要成果:

• 一名女性患者呈现了视网膜发育不良,但没有CHARGE类形,尽管具有双基CDK9变异.
• 基于trio的全外因组测序在患者中发现了一种新的CDK9变体p.P321S.
• 这位患者携带复合异合体变种:p.A288T (母体) 和p.P321S (新生).
• 新变种的激酶活性排名被确定为WT>p.P321S>p.A288T.

结论:

• 视网膜发育不良可以作为单独的特征或作为CHARGE类形综合征的一部分,与CDK9变异相关.
• 由变异性等位基因的特定组合决定的剩余CDK9激酶活性水平会影响临床表型.
• 这项研究扩大了对CDK9相关疾病的理解,并突出了与不同激酶活性水平相关的表型变异性.