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Updated: Jan 17, 2026
10:29
Generation of Human Chimeric Antigen Receptor Regulatory T Cells
Published on: January 3, 2025
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通过CRISPR-Cas9介导的FOXP3淘汰对CAR T细胞功效的影响
Lena Peter1,2, Martí Farrera-Sal1, Ferhat Ali Yaman1
1Berlin Institute of Health (BIH) at Charité - Universitätsmedizin Berlin, BIH Center for Regenerative Therapies (BCRT), Augustenburger Platz 1, 13353 Berlin, Germany.
Molecular therapy. Methods & clinical development
|September 16, 2025
概括
从CAR T细胞中去除转录因子分叉盒蛋白P3 (FOXP3),提高了它们的功能. 淘汰FOXP3的CAR T细胞产生了更多的细胞因子,并保持了更长时间的细胞毒性活动,改善了治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 癌症治疗 癌症治疗
背景情况:
- 由持续的抗原刺激和炎症驱动的T细胞功能障碍限制了免疫治疗的有效性.
- 叉头盒蛋白P3 (FOXP3) 已知在调节性T细胞中的作用,但其在包括CAR T细胞在内的效应性T细胞中的功能尚不清楚.
研究的目的:
- 研究FOXP3对仿真抗原受体 (CAR) T细胞功能的影响.
- 为了确定FOXP3淘汰 (KO) 是否增强CAR T细胞的治疗疗效.
主要方法:
- 使用非病毒CRISPR-Cas9基因编辑,在CD19导向的CAR T细胞产品中淘汰FOXP3.
- 在CAR刺激后评估FOXP3表达水平.
- 在FOXP3-KO和未修改的CAR T细胞之间比较了CAR T细胞耗尽概况,细胞因子生产和细胞毒性功能.
主要成果:
- 在刺激后,CAR T细胞的FOXP3表达增加.
- 对于控制CAR T细胞,FOXP3-KOCAR T细胞表现出类似的耗尽概况.
- 在反复抗原挑战时,FOXP3-KO CAR T 细胞表现出增强的细胞因子产生和延长的细胞毒性功能.
结论:
- FOXP3作为CAR T细胞功能的上下文依赖调节器.
- 破坏FOXP3可以改善CAR T细胞的功效和功能弹性,而不会增加疲劳.
- 向FOXP3代表了增强癌症和自身免疫性疾病的CAR T细胞疗法的潜在策略.
