内分泌干扰剂和男性不孕症:在非阻断性亚子精子症中的关键基因的多omics识别

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 环境内分泌干扰化学物质 (EDC) 越来越多地与男性不孕症有关.
• 特定的基因水平机制,EDCs有助于非阻塞性精症 (NOA) 不是很好地理解.

研究的目的:

• 确定与NOA因果相关的EDC相关基因.
• 探索这些基因在男性生殖功能障碍中的作用.

主要方法:

• 从CTD.中对GEO数据集和EDC相关基因的综合转录组分析.
• 门德尔随机化 (MR) 和全现象关联研究 (PheWAS) 以优先考虑候选基因并评估系统效应.
• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于验证丸组织中细胞类型特定的基因表达.

主要成果:

• 在NOA患者中鉴定出136个差异表达的基因,这些基因也与EDC相关.
• 核磁共振分析突出显示PPPP6R1和AP1M2是与男性不孕症有因果关系的基因.
• 在NOA患者的生殖细胞中确认了PPPP6R1和AP1M2的下调,并确定了26种针对这些基因的EDC.

结论:

• 提出了一个潜在的EDC-基因-NOA轴,涉及PPP6R1和AP1M2在男性不孕症病原体.
• 这些发现增强了对NOA的机制理解.
• 支持对NOA诊断和预防的环境和分子目标的未来研究.