在胆道癌症中循环无细胞DNA的临床实用性和预后影响
Darren Cowzer1,2, Madison Darmofal3, Kenneth Seier4
1Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY.
JCO precision oncology
|September 16, 2025
概括
使用无细胞DNA (cfDNA) 的液体活检有效地识别了胆道癌 (BTC) 的可操作突变,并揭示了针对性治疗的耐药性机制,补充了组织活检.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 分子诊断学 分子诊断学
背景情况:
- 胆道癌 (BTC) 治疗受到缺乏全面分子分析的限制.
- 大约25%的BTC患者由于不完整的基因定型错过了治疗向机会.
研究的目的:
- 在BTC中定义癌症衍生的无细胞DNA (cfDNA) 的分子概况.
- 评估cfDNA中可操作的基因组变化的频率 (OncoKB1/2级).
- 评估cfDNA与瘤组织基因定型之间的一致性,以及cfDNA的预后和预测价值.
主要方法:
- 针对性下一代测序 (NGS) 在170名BTC患者的cfDNA上进行,并与匹配的瘤样本进行比较.
- 分析的重点是分子分析,OncoKB1/2水平的改变,血:瘤基因型一致性,以及治疗后的克隆进化.
主要成果:
- cfDNA基因型鉴定发现TP53,FGFR2,ARID1A,CDKN2A和KRAS的频繁变化.
- 25%的患者有OncoKB1/2级的变化,其中36.2%的可操作的变化仅在血中检测到.
- 对于各种突变和放大,观察到高cfDNA:组织一致性.
- 在有针对性的治疗进展的24%患者中,RAS变化成为抗药机制.
结论:
- 在BTC中cfDNA分子分析检测到可操作的变化和基因组抵抗机制.
- 基于cfDNA的NGS是一种有价值的工具,可以补充组织测序,用于识别治疗点.
- cfDNA分析有助于理解治疗耐药性,并指导未来的治疗策略.
