主链二硫化物结合的阴离子聚碳酸盐用于局部mRNA输送

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 聚合物化学 聚合物化学
• 基因传递系统是基因传递系统.

背景情况:

• 聚碳酸被探索为可生物降解,低毒性基因载体.
• 主链阴离子聚碳酸盐与刺激响应组用于mRNA传递是未被充分研究的.
• 现有的矢量往往集中在悬挂的阴性侧链上,限制了设计灵活性.

研究的目的:

• 为了合成和描述用于mRNA输送的新型主链阴离子聚碳酸盐.
• 评估这些聚合物的刺激反应性降解和mRNA复合能力.
• 评估开发的mRNA输送系统的转染效率,生物相容性和体内性能.

主要方法:

• 通过环开聚合合成主链阴离子聚碳酸盐 (Bn-pNC 和 Bn-p(NC-co-SSC).
• 聚合物降解谱的表征 (pH-和降解响应).
• 用mRNA形成和表征多复合体,随后进行体外 (HEK 293T细胞) 和体内 (肌内,鼻内) 传染研究.

主要成果:

• Bn-pNC显示pH响应性降解; Bn-p(NC-co-SSC) 显示双重pH和降解响应性降解.
• 这两种聚合物都形成了纳米大小的,带有mRNA的正电荷的多重复合体.
• 与商业聚乙烯胺相比,Bn-p (NC-co-SSC) 多复合体在体外和体内表现出更高的转染效率和生物相容性.
• 在体内研究表明,在注射部位的有效转染和持续的蛋白质表达,作为局部药物仓库.

结论:

• 主链阴离子聚碳酸Bn-p ((NC-co-SSC) 是一种安全有效的mRNA输送系统.
• 双重的pH和降解反应降解性增强了治疗潜力.
• 这种聚合物平台对疫苗开发和长效蛋白疗法具有前景.