替换鱼类早期生命阶段毒性测试:针对最近提交的REACH数据,使用三种QSAR工具的性能
Anna-Maija Nyman1, Lale Carstensen1, Romanas Cesnaitis1
1European Chemicals Agency Telakkakatu 6, P. O. Box 400, FI-00121 Helsinki, Finland.
Environmental science & technology
|September 17, 2025
概括
评估了三种定量结构-活性关系 (Q) SAR) 工具,用于预测鱼类早期生命阶段毒性 (FELS) 结果. 虽然产生了有限的可靠预测,但模型显示了保守毒性估计的潜力.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 计算化学计算化学
- 监管科学 监管科学
背景情况:
- 鱼类早期生命阶段毒性 (FELS) 测试对于根据化学品分类,标签和包装 (CLP) 条例进行化学危害分类至关重要.
- 寻求替代方法来取代和减少脊椎动物测试,以预测FELS测试结果.
- 评估这些替代方法的预测性和适用性领域是必不可少的.
研究的目的:
- 为了评估三个定量结构-活动关系 (Q) SAR) 工具的预测性表现:ECOSAR,VEGA和iSafeRat.
- 为了将 (Q) SAR预测与实验FELS无观察效应度 (NOEC) 进行比较.
- 为监管目的确定这些计算工具的可靠性和适用性.
主要方法:
- 将ECOSAR,VEGA和iSafeRat的预测与49项实验性FELS研究进行了比较.
- 使用了为化学品的注册,评估,授权和限制 (REACH) 条例提交的数据.
- 分析了每个 (Q) SAR 工具的可靠预测数量和不确定性标志.
主要成果:
- 在预测慢性毒性方面, (Q) SAR模型的适用性有限.
- ECOSAR提供了25/49的预测,没有不确定性标志,VEGA有2/49的高度可靠的预测,iSafeRat产生了18/49.
- 可靠预测的数量不足以对整体模型预测性得出坚定的结论.
结论:
- 目前的 (Q) SAR模型在预测鱼类早期生命阶段对广泛物质的毒性方面存在局限性.
- 尽管存在局限性,但分析的模型表明,除了一些例外,对保守的毒性估计有倾向.
- 需要进一步精细化和验证,以提高 (Q) SAR工具的可靠性和适用性,以便在监管中使用.
