综合分析方法确定了与CRC发展相关的CTCF+瘤相关中性粒细胞的亚型,并作为免疫治疗的生物标志物

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 大肠直肠癌 (CRC) 是一种异质的恶性瘤,治疗选择有限.
• 与瘤相关的中性粒细胞 (TAN) 显著影响瘤微环境 (TME).
• 了解TAN异质性对于改善CRC疗法至关重要.

研究的目的:

• 在结直肠癌中描述TAN异质性.
• 阐明 TAN 抗瘤活动背后的机制.
• 确定CRC的新型治疗点.

主要方法:

• 整合单细胞RNA测序,空间转录组学和大量RNA测序.
• 在体内和体外实验模型.
• 描述TAN亚种群及其功能角色.

主要成果:

• 在低氧CRC区域 (CTCF+ TANs) 确定了一种表达高CCTC结合因子 (CTCF) 的特异性TAN子群.
• CTCF+ TANs表现出增强的迁移,IL-1β分泌,与不良预后和免疫治疗耐药性相关.
• CTCF调节MIEN1,促进TAN迁移和抑制T细胞免疫力,促进EMT,CRC进展和转移.

结论:

• CTCF+ TANs代表了一种新的亚型,通过CTCF-MIEN1-IL-1β轴驱动CRC进展和免疫抑制.
• 针对CTCF+ TAN提供了一种潜在的策略,以克服CRC中的免疫疗法耐药性.
• 这一轴为改善结直肠癌患者的治疗结果提供了一个有希望的治疗目标.