DLGAP5通过肝细胞热驱动的巨细胞代谢重编程和M1极化促进急性肝损伤
Xianzhi Liu1, Zhiyuan Chen1, Jun Lin2
1Department of Gastroenterology, Xiang'an Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, Fujian, 361000, China.
International journal of biological sciences
|September 17, 2025
概括
热,一种被编程的细胞死亡,是急性肝损伤 (ALI) 的关键. 由METTL3介导的m6A修饰通过DLGAP5促进热,加剧ALI,但抑制提供治疗潜力.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 烧死是一种被编程的细胞死亡途径,与炎症性疾病有关.
- 甲基转移酶类3 (METTL3) 对于N6-甲基氨酸 (m6A) 修饰和细胞命运调节至关重要.
- 热和m6A修饰在急性肝损伤 (ALI) 中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究 ALI 中 pyroptosis 的作用.
- 为了阐明METTL3-介导的m6A修饰在ALI病原发生中的参与.
- 在ALI中识别分子标和细胞间通信通路.
主要方法:
- 构建Mettl3突变和Nlrp3淘汰小鼠.
- 建立CCl4-和TAA诱导的ALI模型.
- 使用细胞试验,MeRIP-seq和分子分析评估热和m6A修饰.
主要成果:
- 肝细胞热是ALI的一个标志,具有上调的METTL3-介导的m6A修饰.
- METTL3的目标是DLGAP5,通过NLRP3炎症酶激活促进 pyroptosis,并加剧ALI.
- 热性肝细胞激活巨细胞,恶化ALI;抑制DLGAP5或肝细胞-巨细胞相互作用显示出治疗前景.
结论:
- 通过METTL3介导的m6A修饰驱动了通过DLGAP5.5的热和ALI进展.
- 肝细胞和巨细胞之间的细胞间通信在ALI的发病过程中至关重要.
- 向抑制DLGAP5和阻止肝细胞-巨细胞交叉是潜在的ALI治疗策略.


