空间转录组分析显示,在复发性质母细胞瘤中,缺乏对PD-1阻塞的反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 免疫检查点抑制剂,特别是PD-1阻断,已经彻底改变了癌症治疗.
• 然而,PD-1阻断在质母细胞瘤 (GBM) 中的临床试验已经产生了有限的治疗效益.
• 之前的研究报告了治疗后T细胞的不一致的转录变化.

研究的目的:

• 研究PD-1阻断对瘤细胞和瘤相关巨细胞 (TAMs) 在复发性GBM中的影响.
• 用空间转录组学分析对新辅助药尼沃卢马布反应的转录变化.

主要方法:

• 数字空间分析 (GeoMx,NanoString) 用于26名患有匹配的原发性和复发性IDH野生型GBM的患者的瘤样本.
• 样本包括16名接受新辅助剂nivolumab的患者.
• 瘤 (SOX2+) 和TAM (IBA1+) 分段的转录形状在治疗和未治疗的复发瘤之间进行了比较.

主要成果:

• 用尼沃卢马布阻断PD-1并没有诱导质母细胞瘤瘤细胞或TAMs的显著基因表达变化.
• 在全球表达特征,恶性细胞状态,细胞周期活性,干扰素信号传递或髓状转录程序中没有观察到实质性的差异.
• 空间转录组分析显示,在新辅助PD-1阻断后,瘤细胞或TAM中没有可测量的反应.

结论:

• 新辅助剂PD-1阻断在复发性GBM中不会引起瘤细胞或TAM中可检测的转录基因反应.
• 这些发现与观察到的PD-1抑制剂在GBM中缺乏临床疗效的相关性.
• 需要采用替代策略来增强质母细胞瘤免疫治疗结果.