在14-oxymorphinan阿片类药物中的分子内键 motif:一个实验和计算研究
Dina Yeffet1, Ishay Columbus2, Naama Lifshin-Karton2
1Department of Organic Chemistry, Israel Institute for Biological Research, Ness-Ziona, 74100, Israel; School of Chemistry, The Sackler Faculty of Exact Sciences, Tel Aviv University, Ramat Aviv, 69978, Tel Aviv, Israel.
内分子键 (IMHBs) 增强了阿片类药物对手的特性. 纳洛,纳尔特雷和纳尔梅芬中的充电辅助IMHBs (CAHBs) 对它们的生物活性至关重要.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 计算化学的计算化学
背景情况:
- 内分子键 (IMHBs) 可以影响生物活性化合物的药理动力学 (PD) 和药理动力学 (PK).
- 两种类型的IMHBs,O-HN和N+-H...O,以前在14-oxymorphinan结构中被假设.
- 这些IMHBs可能解释了阿片类药物分子特性中观察到的趋势和异常.
研究的目的:
- 通过实验和计算来确认FDA批准的阿片类抗体中IMHBs的存在.
- 研究充电辅助分子内键 (CAHBs) 在阿片类药物生物活性中的作用.
主要方法:
- 对IMHBs的实验验证.
- 计算机建模和分析.
- 对纳洛,纳尔特雷,纳尔梅芬及其甲基化衍生物的研究.
主要成果:
- 在Naloxone,Naltrexone和Nalmefene中确认了O-HN和N-H...O IMHBs的存在.
- 证明了这些IMHBs在其3-O-和14-O-甲基化衍生物中的存在.
- 首次识别并研究了充电辅助的IMHB (CAHB) N+-H...O.
结论:
- IMHBs,特别是CAHBs,存在于关键的阿片类抗体中.
- 建议N+-H...OCAHB在这种阿片类药物亚家族的生物活性中发挥重要作用.
- 这些发现有助于理解阿片类药物结构-活性关系.
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