肠道微生物群和代谢物驱动慢性状细胞病在小鼠中的疼痛
Amanda M Brandow1, Samantha N Atkinson2, Zulmary Manjarres3
1Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology, Bone Marrow Transplantation, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI 53226, USA.
Cell host & microbe
|September 17, 2025
概括
肠道微生物在状细胞病 (SCD) 中影响慢性疼痛. 来自健康捐赠者的便移植通过促进Akkermansia muciniphila来缓解SCD小鼠的疼痛,这表明了新的疼痛管理目标.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 神经科学是一个神经科学.
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 状细胞疾病 (SCD) 的特点是严重的慢性疼痛,原因不明.
- 在SCD患者中观察到肠道细菌不平衡的肠道失调.
- 肠道微生物组变化与SCD相关的慢性疼痛之间的联系尚不清楚.
研究的目的:
- 调查肠道失调在SCD慢性疼痛中的因果作用.
- 确定特定的微生物和分子机制,将肠道变化与疼痛联系起来.
- 探索SCD疼痛管理的新型治疗点.
主要方法:
- 使用了转基因SCD小鼠模型和便微生物群移植 (FMT).
- 从健康对照对SCD小鼠进行FMT,反之亦然.
- 分析了疼痛行为,肠道微生物组合和迷走神经信号通路 (TRPM2).
- 在人类结节腺组织上进行了空间转录基因分析,并分析了患者生物样本.
主要成果:
- 来自健康捐赠者的FMT缓解了SCD小鼠的慢性疼痛,增加了Akkermansia muciniphila的丰富性.
- SCD肠道微生物组的移植在野生型小鼠中引起了持续的疼痛.
- 这种疼痛诱导是由 bilirubin-vagus 神经 TRPM2 信号传递的介导.
- 在人类样本中确定了特定的细菌物种和神经元转录作为潜在的治疗点.
结论:
- 肠道功能失调是状细胞疾病中慢性疼痛的一个因素.
- 阿克尔曼西亚 (Akkermansia muciniphila) 可能在SCD疼痛方面起着保护作用.
- Bilirubin-vagus神经 TRPM2 信号传递是肠道微生物群影响 SCD 疼痛的关键途径.
- 针对特定的肠道细菌和神经元通路,为新的SCD疼痛疗法提供了有希望的途径.
