循环细胞外囊泡的isomiR特征预测了多发性骨髓瘤患者的治疗反应
Cristina Gómez-Martín1, Esther E E Drees1, Monique A J van Eijndhoven1
1Amsterdam UMC Location Vrije Universiteit Amsterdam, Department of Pathology, Boelelaan 1117, Amsterdam, the Netherlands; Cancer Center Amsterdam, Program Imaging and Biomarkers, Amsterdam, the Netherlands.
Cell reports. Medicine
|September 17, 2025
概括
血细胞外囊泡微RNA (miRNA) 和它们的变体 (异构R) 可以预测多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗反应. 这种微创生物标记方法为个性化治疗决策提供了骨髓活检的替代方案.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 多发性骨髓瘤 (MM) 由于克隆异质性,在治疗反应中表现出显著的患者变化.
- 个性化医疗需要微创生物标志物来预测治疗结果.
- 目前的诊断方法通常涉及侵入性手术,如骨髓活检.
研究的目的:
- 开发和验证一种微创生物标志物,用于预测复发性/耐药性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的治疗反应.
- 评估细胞外囊泡 (EV) 衍生微RNA (miRNA) 和它们的变体 (异构R) 作为预测生物标志物的实用性.
- 在RRMM患者中确定特定miRNA/isomiR特征的预后价值.
主要方法:
- 利用IsoSeek,一个单核酸分辨率的小RNA测序技术.
- 从血净化的EV中分析了成千上万的miRNAs和isomiRs.
- 开发了机器学习分类器,以预测治疗对含达拉图穆马布疗法的治疗反应.
主要成果:
- 机器学习分类器在预测治疗反应方面取得了高准确性 (AUC=0.98).
- 包括miR-148-3p在内的签名准确预测了持久反应,无进展生存率 (HR=33.09) 和整体生存率 (HR=3.81).
- 向组分析将分类器与MM药物向BCL2和MYC联系起来,表明生物相关性.
结论:
- 细胞外囊泡的isomiR测序提供了一种瘤原始的,微创的方法来预测MM的治疗结果.
- 这种方法可以帮助个性化对RRMM患者的治疗决定.
- EV-isomiR分析代表了侵入性骨髓活检的有希望的替代方案,用于预后.
