评估大鼠和狗的微生物群模型,以预测人类结肠前药物代谢

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 微生物组意识的药物开发需要可靠的临床前工具,用于微生物组介导的药物代谢.
• 目前的人类便模型面临着捐赠者招募和监管挑战,而较大的动物则存在后勤和监管障碍.
• 鼠提供了一个可扩展的,具有成本效益的替代品,但它们的便物质与结肠内容和其他物种相比,其代谢相关性仍然不清楚.

研究的目的:

• 为了比较大鼠便,便和结肠区间的药物降解.
• 为了确定老鼠药物降解概况与狗的药物降解概况有何不同.
• 评估大鼠和犬类药物降解数据与已发表的人体体外试验结果的一致性.

主要方法:

• 使用与Wistar大鼠便,便和结肠内容物的生物反应器评估硫沙拉,沙拉和沙拉的降解动力学.
• 在老鼠和狗之间比较降解率.
• 与已发表的人体体内体外药物代谢研究相比,对老鼠和狗的基准数据.

主要成果:

• 对于所有测试前药物来说,大鼠便材料表现出与结肠和脏含量相当的代谢活性 (p = 0.233).
• 硫沙拉降解速度最快 (t1/2 = 29.1 分钟),其次是巴萨拉齐德 (t1/2 = 47.9 分钟) 和奥萨拉 (t1/2 = 84.1 分钟).
• 鼠类降解率明显高于狗类 (P<0.05) 并且与人类的硫沙拉和巴萨拉齐德的体外数据密切一致.

结论:

• 在临床前药物代谢研究中,大鼠便材料可以作为更具侵入性的肠道含量采样的可靠替代品.
• 鼠标模型为评估微生物群敏感前药物代谢提供了较大的动物研究的实用,成本效益和翻译相关的替代方案.
• 这些发现支持使用老鼠便模型来推进微生物意识的药物开发.