使用集成LC-MS/MS和LC-Orbitrap-HRMS进行Resigratinib,一种新型FGFR抑制剂的综合代谢分析
Xiaoxia An1, Yanting Mao1, Ali Fan2
1Department of Pharmacy, Children's Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Zhengzhou, China.
Rapid communications in mass spectrometry : RCM
|September 18, 2025
概括
这项研究描述了纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂resigratinib在肝脏显微体中的体外代谢. 鉴定出CYP3A4是负责resigratinib代谢的主要酶,鉴定出了十种代谢物.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 瑞格拉提尼布是一种强效的纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂,研究用于像胆管癌这样的固体瘤.
- 关于resigratinib的肝脏代谢存在有限的数据,需要进一步研究其临床开发.
研究的目的:
- 为了描述resigratinib的体外肝脏代谢.
- 为了确定主要代谢物和参与不同物种中resigratinib代谢的主要酶.
主要方法:
- 验证了一种液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于在肝脏显微体中量化resigratinib.
- 使用LC与Orbitrap高分辨率质谱仪 (LC-Orbitrap-HRMS) 相结合,用于代谢物识别和结构阐明.
- 利用复合P450酶和化学抑制研究来确定所涉及的代谢酶.
主要成果:
- 瑞格拉提尼布在狗中表现出低清除率,在和人类中表现出高清除率.
- 确定了10种代谢物,其中M3 (二甲基化),M5 (O甲基化) 和M9 (N甲基化) 是主要的代谢物.
- 细胞染色体P450 3A4 (CYP3A4) 被确定为主要负责resigratinib代谢的酶.
结论:
- 这项研究提供了第一个综合分析方法,用于resigratinib的体外代谢评估.
- 已确定的代谢概况和途径对于未来对resigratinib的毒理学和临床研究至关重要.
