在基于CD117抗体的调节后,用小岛和造血细胞移植治疗自身免疫糖尿病

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植科学 移植科学
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 全基性造血细胞移植 (HCT) 可以诱导对固体器官移植的耐受性,并纠正1型糖尿病 (T1D) 等自身免疫性疾病.
• 当前的HCT协议往往需要有毒的骨髓衰变条件,限制了临床应用.
• 开发非骨髓衰变性 (NMA) 条件对于在自身免疫性疾病中更广泛地使用HCT至关重要.

研究的目的:

• 开发一种无化学疗法,非骨髓衰变性 (NMA) 调节方案,用于诱导混合造血混血.
• 在NOD小鼠中评估该方案在预防和逆转1型糖尿病 (T1D) 的有效性.
• 评估诱导全移植耐受性和纠正自身免疫力的效果.

主要方法:

• NOD小鼠接受了一种新的NMA调节方案,包括抗-c-Kit抗体,T细胞枯竭,JAK1/2抑制和低剂量全身辐射.
• 来自MHC不匹配的B6小鼠的造血细胞被移植到糖尿病前和明显糖尿病的NOD小鼠中.
• 评估了糖尿病发病率,小岛移植耐受性,移植对宿主疾病 (GVHD) 和免疫能力.

主要成果:

• 在100%的糖尿病前NOD小鼠中实现了持久的混合造血混血,预防了糖尿病.
• 在明显糖尿病的NOD小鼠中,结合HCT和小岛移植与NMA调节可持续纠正糖尿病,没有慢性免疫抑制或GVHD.
• 化学小鼠保持了免疫能力,并通过中央和外围耐受机制证明了自身免疫的纠正.

结论:

• 一个无化疗的NMA调节协议有效地诱导混合的造血机体奇默,并促进耐受性.
• 这种方法可以预防新发型T1D,并通过纠正自身免疫力并使小岛移植接受,扭转小鼠中已建立的T1D.
• 这一策略有望通过避免GVHD和慢性免疫抑制来改变T1D治疗.