泰尔米沙坦改善了高盐饮食小鼠模型中血脑屏障的破坏

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 心血管研究研究心血管研究
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 高血压引起的血脑屏障 (BBB) 破坏增加了神经复杂症的风险.
• 泰尔米沙坦是一种血管激素II受体对抗剂,可以治疗高血压,但其对高盐饮食 (HSD) 模型中BBB干扰的影响还未得到研究.

研究的目的:

• 为了研究特尔米沙坦对小鼠HSD诱导的BBB干扰的影响.
• 阐明泰尔米沙坦对BBB完整性的作用的分子机制.

主要方法:

• 在使用高盐饮食 (HSD) 的小鼠中诱导高血压.
• 给出的特尔米沙坦和评估的BBB透性 (埃文斯蓝色扩散).
• 分析了细胞间粘附分子-1 (ICAM-1),内皮选择素 (E-选择素) 和Claudin-1的表达.
• 使用人类大脑微血管内皮细胞 (HBMEC) 进行了体外研究,并评估了跨内皮电阻 (TEER).
• 研究了Wnt/β-catenin信号通路的作用.

主要成果:

• 泰尔米沙坦减轻了脑血管炎症,并降低了HSD小鼠的BBB透性.
• 下调ICAM-1和E-selectin的mRNA和蛋白质表达.
• 恢复了克劳丁-1的表达,并抑制了埃文斯蓝色染料的扩散.
• 在体外,特尔米沙坦降低了 ангиотензин II 诱导的透性,增加了 TEER,并恢复了 Claudin-1.
• 激活了Wnt/β-catenin信号通路,这是泰尔米沙坦保护作用的关键.

结论:

• 泰尔米沙坦有效地控制HSD引起的高血压,并保持BBB完整性.
• 神经保护通过减少内皮炎症和通过Wnt/β-catenin通路恢复紧结蛋白来实现.
• 泰尔米沙坦显示出作为治疗药物的潜力,用于治疗与HSD诱导的BBB干扰相关的神经并发症.