乳酸调节了犬类侵入性尿癌的抗瘤免疫力

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢途径 代谢途径

背景情况:

• 狗的侵入性尿路细胞癌 (iUC) 反映了人类的膀癌,提供了一个有价值的翻译模型.
• 瘤微环境 (TME) 代谢,特别是乳酸,影响免疫细胞功能和瘤进展.
• 连接瘤代谢和免疫抑制在狗IUC的机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 为了研究加强糖解的机制在狗的IUC.
• 探索瘤衍生乳酸在调节犬类抗瘤免疫反应中的作用.
• 在瘤代谢-免疫细胞轴中识别潜在的治疗点.

主要方法:

• 重新分析从狗IUC.IUC.中获得的RNA测序数据.
• 在体外研究涉及ERBB2过度表达和AKT酸化.
• 评估乳酸水平,单碳酸盐运输体4 (MCT4) 表达和瘤组织中的免疫细胞透 (Tregs,效应T细胞).
• RNA干扰和MCT4.4的药理抑制.
• 测量T细胞反应 (IFN-γ产生) 的功能测定.

主要成果:

• 过度表达ERBB2激活ERBB2-AKT糖解轴,增加细胞外乳酸.
• MCT4的上调有助于乳酸排放,而它的抑制降低了乳酸水平.
• 在狗IUC中,MCT4表达与调节性T细胞 (Treg) 透正相关.
• 来自瘤的乳酸促进Treg分化,并抑制T细胞IFN-γ的产生.

结论:

• 从犬类iUC细胞中经由MCT4介导的乳酸流出抑制了通过促进Treg活性和抑制效应T细胞来抑制抗瘤免疫力.
• 通过MCT4抑制向瘤代谢,为犬类IUC提供了一个有希望的治疗途径.
• 了解狗IUC中的代谢和免疫相互作用可以指导狗和人类膀癌的转化疗法的开发.