化学品的机械毒性概况:在2D和3DHepaRG模型中使用高含量分析进行比较研究
Mariam Saleh1, Kevin Hogeveen1, Valérie Fessard1
1Anses, French Agency for Food, Environmental and Occupational Health and Safety - Fougères Laboratory-Toxicology of Contaminants Unit, Fougères, France.
Toxicology
|September 18, 2025
概括
这项研究引入了一种使用3DHepaRG肝细胞和高含量分析 (HCA) 的新方法,用于更快,更准确的化学毒性测试. 3D模型显示对化学影响的敏感性更大,改善了新方法方法 (NAMs).
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 在体外 (in vitro) 方法
- 肝毒性 肝毒性 肝毒性
背景情况:
- 化学物质暴露带来风险,需要更好的毒性评估方法.
- 传统的动物试验是缓慢的,昂贵的,在道德上具有挑战性.
- 对于人类相关的化学安全评估,需要新的方法方法 (NAM).
研究的目的:
- 开发和验证2D和3DHepaRG细胞模型,用于机械化学毒性分析.
- 评估高含量分析 (HCA) 与HepaRG模型一起用于评估化学诱导细胞反应的实用性.
- 为了比较3D HepaRG球体与2D培养的灵敏度和预测性,用于化学毒性评估.
主要方法:
- 在2D和3D球形格式中培养的HepaRG细胞被暴露在一个由八种不同的化学物质组成的面板中.
- 包括细胞毒性,氧化应激,线粒体功能障碍和脂质积累在内的细胞终点使用高含量分析 (HCA) 来量化.
- 测试了额外的化学物质,以进一步验证3D HepaRG球体模型的灵敏度和机械分析能力.
主要成果:
- 与2D HepaRG培养相比,3D HepaRG球形模型对化学处理的敏感度提高.
- HCA成功生成了特定化学物质的毒性概况,揭示了明显的细胞变化.
- 在3D球体中,线粒体功能障碍,脂质代谢和氧化应激之间的相关性在化学暴露时被确定.
结论:
- 拟议的3DHepaRG细胞模型与HCA相结合,为化学毒性分析提供了一个快速和与人类相关的体外方法.
- 这种方法提高了NAM用于评估化学品相关风险的预测能力.
- 这些发现支持在毒理学中推进非动物试验策略.
