单细胞RNA测序确定了CD8Teff细胞激活作为三阴性乳腺癌免疫治疗中的预测生物标志物
Luhui Mao1, Zebang Zhang1, Yongjian Chen2
1Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for RNA Medicine, Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China.
Molecular biomedicine
|September 19, 2025
概括
这项研究确定了CD8效应T细胞 (CD8Teff) 和CXCL13作为三阴性乳腺癌 (TNBC) 免疫治疗成功的关键预测因子. 高度的CD8Teff存在表明免疫检查点抑制剂 (ICI) 具有有利的瘤微环境.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物信息学是一种生物信息学.
背景情况:
- 三重阴性乳腺癌 (TNBC) 免疫疗法疗效受到瘤免疫微环境异质性和缺乏预测生物标志物的限制.
- 确定可靠的生物标志物对于预测TNBC中免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应至关重要.
研究的目的:
- 使用单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和转录组分析剖析TNBC免疫景观.
- 确定CD8效应T细胞 (CD8Teff) 作为ICI治疗反应的潜在预测因子.
- 研究CXCL13和免疫代谢途径在TNBC免疫治疗中的作用.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和TNBC瘤的转录组分析.
- 免疫分析以评估CD8Teff细胞丰富度和与生存的相关性.
- 分析瘤微环境 (TME) 中的细胞因子表达 (CXCL13) 和免疫细胞相互作用.
- 对CD8Teff细胞代谢重编程的研究.
- 开发一种基于病理学的人工智能模型,用于CD8Teff识别.
主要成果:
- 在"热"瘤中,CD8Teff细胞被丰富,与改善无进展和整体存活相关.
- 高CXCL13表达被确定为一种有利于ICI疗效的免疫活性TME的标志物.
- 发现了CD8Teff细胞和其他TME组件之间的关键相互作用,促进了瘤控制.
- 从响应性瘤的CD8Teff细胞中突出了代谢重编程途径.
- 一个用于CD8Teff识别的AI模型实现了0.823 (培训) 和0.805 (验证) 的AUC.
结论:
- 通过影响TME,CD8Teff细胞和CXCL13对预测TNBC中ICI成功至关重要.
- 免疫代谢途径和CD8Teff功能是免疫治疗反应的关键决定因素.
- 基于免疫分析的个性化治疗策略可以提高TNBC免疫疗法的有效性.
