卡斯帕斯8激活生物发光探针用于可编程细胞死亡的体内成像

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 分子生物学分子生物学
• 医疗成像医学成像

背景情况:

• 可编程的细胞死亡,包括亡和亡,对于恒常状态至关重要.
• 酶-8是这些细胞死亡途径中的关键分子开关.
• 缺乏用于体内Caspase-8成像的特定生物发光探针.

研究的目的:

• 开发和验证用于体内成像的Caspase-8激活生物发光探针.
• 评估探测器在检测亡和亡中的特异性和灵敏度.
• 在临床前模型中评估探针在实时监测细胞死亡中的实用性.

主要方法:

• 一个Caspase-8激活的生物发光探针的合成,Ac-Ile-Glu-通过-Asp-D-Aminoluciferin (Ac-IETD-Amluc).
• 通过Caspase-8进行探针裂变的体外验证,并评估生物发光输出.
• 在火 luciferase 转移的 4T1 细胞和瘤携带小鼠中 in vivo 图像对亡和亡的成像.

主要成果:

• Ac-IETD-Amluc被Caspase-8有效地分离,释放具有低检测极限 (0.082 g/L) 的生物发光Amluc.
• 在体外,探测器在诱导亡和亡时产生了显著的生物发光信号.
• 在携带瘤的小鼠体内研究显示,在注射探头后,瘤生物发光信号迅速和增强,分别增加了4.2倍和6.8倍的亡和亡.

结论:

• Ac-IETD-Amluc是一种新的,高度敏感的,特定的生物发光探针,用于实时体内对Caspase-8活动的成像.
• 该探针可以在临床前模型中有效监测亡和烧亡.
• 这种探测器有可能诊断出因细胞死亡失调而导致的疾病,包括癌症和炎症性疾病.