联合UGT2B17和GSTA1基因型对埃克塞梅斯坦药物遗传学的影响
Shaman Luo1, Julia Trudeau2, Vikki Ho3
1Division of Molecular Biosciences, Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University at Buffalo (SUNY), Buffalo, New York; Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Washington State University, Spokane, Washington.
在UGT2B17和GSTA1中的遗传变异会影响身体如何处理乳腺癌药物埃克塞梅斯坦 (EXE),这是一个重要的乳腺癌药物. 了解这些遗传差异可以帮助预测患者对EXE治疗的反应.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 埃克塞梅斯坦 (EXE) 是一种重要的芳香酶抑制剂,用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌.
- EXE经历了涉及UGT2B17和GSTA1酶的复杂代谢,导致各种代谢产物.
- 在EXE代谢中个体间的变化可能会影响治疗疗效和毒性.
研究的目的:
- 研究UGT2B17和GSTA1遗传变异对埃克塞梅斯坦及其主要代谢物的血清水平的影响.
- 阐明药物遗传学在埃克塞梅斯坦代谢和患者反应中的作用.
主要方法:
- 实时聚合酶连锁反应被用来确定UGT2B17和GSTA1的基因型.
- 超高性能液态染色体质谱测量了EXE及其代谢物 (17β-DHE, 17β-DHE-Gluc, EXE-Cys, 17β-DHE-Cys) 的血清度.
- 统计分析评估了基因型和代谢物水平之间的关联.
主要成果:
- 血清EXE水平随着UGT2B17*2或GSTA1*B等位基因数量增加而增加.
- 17β-DHE-Gluc水平下降,而EXE-Cys水平随着UGT2B17*2和减少GSTA1*B等位基因的结合而增加.
- 特定的基因型 (UGT2B17 *2/*2和GSTA1 *B/*B) 显著改变了各种EXE代谢物的形成速度.
结论:
- UGT2B17和GSTA1基因型显著促进了埃克塞梅斯坦代谢的个体间变异性.
- 这些遗传因素对于了解患者反应的变化至关重要,包括EXE的疗效和潜在毒性.
- 这项研究是首次研究对埃克塞梅斯坦的两个主要的II期代谢途径的药物遗传影响.
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