在人类肺细胞中对6PPD-的毒性评估:来自BEAS-2B和A549细胞系的洞察力
Saja Damdam1, Blake Hunnie2, Parker Jones2
1Toxicology Centre, University of Saskatchewan, Saskatoon, SK, Canada; Department of Psychology and Health Studies, University of Saskatchewan, Saskatoon, SK, Canada.
概括
轮胎中的化学物质6PPD- (6PPD-Q) 在人类肺细胞中引起氧化应激和DNA损伤. 需要进一步的研究来了解其对呼吸系统健康的长期影响.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 细胞毒理学 细胞毒理学
- 人类肺细胞研究
背景情况:
- N-(1,3-Dimethylbutyl) -N'-phenyl-p-phenylenediamine-quinone (6PPD-Q) 是一个来自轮胎的环境污染物.
- 6PPD-Q在城市地区越来越多地被检测到,这引发了人们对人类健康影响的担忧.
- 6PPD-Q对人类肺细胞的毒理作用在很大程度上仍未得到研究.
研究的目的:
- 研究6PPD-Q对人类肺细胞 (BEAS-2B和A549) 的毒理作用.
- 评估6PPD-Q对细胞活力,氧化应激,DNA损伤和生物转化的影响.
- 分析与新陈代谢,氧化应激和炎症有关的基因表达变化.
主要方法:
- 暴露BEAS-2B和A549细胞在6PPD-Q (5-80 ng/mL) 的不同度下.
- 测量细胞活力,活性氧物种 (ROS) 生成和8-基-2'-脱氧氨酸 (8-OHdG) 水平.
- 使用分析技术识别6PPD-Q生物转化产品.
- 对关键细胞通路的mRNA表达的分析.
主要成果:
- 观察到细胞活力的双相剂量反应,较低度显示适应性反应.
- 显著增加ROS产量和8-OHdG水平,表明氧化应激和DNA损伤.
- 两个I阶段基化产品的鉴定:6PPD-Q-4-OH (TPOH1) 和6PPD-Q--OH (TPOH2).
- 提高新陈代谢,氧化应激和炎症性细胞因子相关基因的调节.
结论:
- 6PPD-Q诱导人类肺细胞中的氧化应激和DNA损伤.
- 6PPD-Q的生物转化导致化产品.
- 6PPD-Q暴露导致炎症和应激反应基因的上调.
- 进一步的研究对于确定与6PPD-Q暴露相关的长期呼吸系统健康风险至关重要.
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