在小鼠中,TNFSF15减轻了由骨髓细胞衍生的抑制细胞介导的癌症免疫抑制作用
Yi-Pan Zhu1, Jing Sun1, Xin-Yu Cao1
1State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology and College of Pharmacy, The Haihe Laboratory of Cell Ecosystem, Tianjin Key Laboratory of Molecular Drug Research, Nankai University, Tianjin, 300350, China.
Acta pharmacologica Sinica
|September 19, 2025
概括
在路易斯肺癌小鼠中,重组瘤坏死因子超级家族成员15 (TNFSF15) 治疗显著降低了骨髓原抑制细胞 (MDSCs). 这种免疫疗法方法还通过促进MDSC分化和增强T细胞活性来抑制瘤生长.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 骨髓原抑制细胞 (MDSCs) 是各种病理状况中免疫抑制的关键调节者,包括癌症.
- 瘤坏死因子超级家族成员15 (TNFSF15) 参与免疫调节,血管调节和免疫细胞分化.
研究的目的:
- 调查复合TNFSF15在减少MDSC积累在易斯肺癌 (LLC) 鼠标模型中的有效性.
- 阐明TNFSF15影响MDSC种群和抗瘤免疫力的机制.
主要方法:
- 路易斯肺癌全移植模型小鼠接受了重组TNFSF15.15的治疗.
- 瘤,骨髓和脏组织使用流动细胞计和免疫光染色进行了分析.
- 评估了JAK1/STAT3信号通路的激活.
主要成果:
- TNFSF15治疗显著抑制了LLC瘤的生长,并减少了MDSC在瘤,骨髓和脏中的积累.
- 减少MDSCs主要归因于单细胞样MDSC (M-MDSC) 亚型,观察到巨细胞和树突细胞 (DCs) 的比例增加.
- TNFSF15通过JAK1/STAT3信号通路促进了M-MDSC分化,导致细胞毒性T细胞积累增加和瘤生长抑制.
结论:
- 在LLC模型中,重组TNFSF15有效降低MDSC积累,并抑制瘤生长.
- TNFSF15促进M-MDSC分化为DC和巨细胞,从而增强抗瘤T细胞的反应.
- TNFSF15代表了调节瘤微环境和恢复抗瘤免疫力的有前途的治疗剂.


