多循环定位PD-L1用于放射性疗法:从发现到临床概念验证
Xueting Cheng1, Shuo Jiang2, Xingtong Peng3
1Department of Chemistry, College of Chemistry and Chemical Engineering, The MOE Key Laboratory of Spectrochemical Analysis and Instrumentation, State Key Laboratory of Physical Chemistry of Solid Surfaces, Xiamen University, Xiamen 361005, P.R. China.
Journal of the American Chemical Society
|September 20, 2025
概括
研究人员开发了一种新型, 这种可以向编程死亡配体1 (PD-L1),并且在成像和治疗瘤方面都具有前途,为PD-L1驱动的癌症推进放射性治疗.
科学领域:
- 癌症学
- 分子成像
- 放射化学
背景情况:
- 通过结合诊断和治疗, 提供个性化癌症治疗.
- 针对细胞表面抗原如编程死亡配体1 (PD-L1) 是至关重要的,但由于抗原结构具有挑战性.
- 现有的配体往往缺乏用于平面,低可药性标如PD-L1所需的高亲和力.
研究的目的:
- 为PD-L1开发一种高亲和度的连接体,以克服辐射疗效的局限性.
- 设计一种新的二硫化物导向多环 (DDMP) 平台以向复杂的抗原.
- 在临床前和临床环境中评估工程dmp10的诊断和治疗潜力.
主要方法:
- 对于二硫化物导向的多循环 (DDMP) 的新发现和合理设计.
- 代定向进化与二硫化物定向库设计相结合,生成dmp10.
- 在小鼠模型中使用Ga标记dmp10进行PET成像和Lu标记dmp10进行放射性核酸治疗的临床前评估.
- 首次对人类进行试验,以评估固体瘤患者的安全性和疗效.
主要成果:
- 生成dmp10,具有对PD-L1的皮克模亲和度的∼3kDa,表现出高度的形状互补性.
- 在小鼠中,Ga- dmp10可进行PD- L1+瘤的高对比PET成像 (4小时的ID/ g摄取率为13.27%).
- 在目标外毒性最小的模型中,Lu-dmp10消除了92. 47%的确定的瘤.
- 首次对人体进行的研究证实了Ga- dmp10的耐受性和PD- L1+病变的可视化.
结论:
- 双硫化物导向多环 (DDMP) 是一种多功能平台,用于向像PD-L1这样的几何复杂抗原.
- 在PD-L1驱动的恶性瘤中,dmp10具有双重的辐射疗效.
- 这项工作推进了超高亲和度结合剂的体设计,并为精密瘤学提供了有前途的药物.
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