结石,肥胖,2型糖尿病和高血压之间的遗传关联
Le-Ting Zhou1, Isaac W Stark2, Ahmed E Ali2
1Department of Nephrology, The Affiliated Wuxi People's Hospital of Nanjing Medical University; Wuxi Medical Center, Nanjing Medical University; Wuxi People's Hospital, Wuxi, China; Division of Nephrology and Hypertension, Department of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA.
共同的遗传因素,特别是与肥胖相关的遗传因素,将结石与2型糖尿病和高血压等心脏代谢疾病联系起来. 甲状腺功能基因也在结石和2型糖尿病中发挥作用,独立于肥胖.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 代谢健康 代谢健康
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
背景情况:
- 结石经常与心脏代谢疾病 (如高血压,肥胖和2型糖尿病) 一起发生.
- 导致这些并发病的基因架构仍然不完全理解.
研究的目的:
- 调查结石和心脏代谢疾病之间的关联的共同遗传因素.
- 阐明与肥胖相关的遗传变异和甲状腺功能在这些并发症中的作用.
主要方法:
- 全基因组关联研究 (GWAS) 和元分析使用大型生物库数据集 (英国生物库,梅奥诊所生物库,FinnGen) 进行.
- 二次分析包括门德尔随机化和多特征GWAS,以评估因果关系并确定共享的位置.
- 遗传相关性分析量化了条件之间的共同遗传影响.
主要成果:
- 在结石和高血压,肥胖和2型糖尿病之间观察到显著的积极遗传相关性.
- 与肥胖相关的位点,如FTO附近的变异,被确定为共同的风险因素.
- 较高的体重指数 (BMI) 和腰比 (WHR) 与结石,2型糖尿病和高血压风险增加有关.
- 调整BMI或WHR减弱了结石和2型糖尿病之间的遗传相关性,并且几乎消除了高血压.
- 在染色体6上LINC02537附近的一个新的共享位置被确定为BMI调整的结石和2型糖尿病,与甲状腺激素水平相关.
结论:
- 共享的遗传因素,特别是那些受肥胖影响的遗传因素,在结石与心脏代谢疾病的共患性中起着重要作用.
- 与甲状腺功能相关的遗传影响也在结石和2型糖尿病之间共享,独立于肥胖.
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