与PRPN基因A118V突变相关的临床表型
Thomas Giannelli1, Anna Ladogana2, Dorina Tiple2
1Department of Translational Biomedicine and Neurosciences (DiBraiN), University of Bari "Aldo Moro", Bari, Italy. tp.giannelli@gmail.com.
Journal of neurology
|September 20, 2025
概括
一个新的PRNP基因突变,A118V,在一个可能患有遗传病的患者中被发现. 这一发现强调了基因测试对于诊断罕见的神经疾病的重要性.
科学领域:
- 神经学 神经学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 克鲁茨菲尔特-雅各布病 (CJD) 是人类最常见的普里昂病.
- 与PRNP基因突变相关的CJD遗传形式占病例的10-15%.
- 一个新的PRNP突变是在可能的遗传病的情况下出现的.
研究的目的:
- 报告与新型PRNP突变相关的可能遗传病病例.
- 突出RT-QuIC测定与截断PrP的诊断实用性.
- 强调分子测试在诊断病中的重要性.
主要方法:
- 一个60岁的妇女的临床表现,她患有动力衰竭,微图,焦虑和幻觉.
- 大脑MRI显示皮质带状.
- 在CSF分析中,发现Tau的升高.
- RT-QuIC测定 (全长和截断的PrP) 和PRNP基因测序.
- 鉴定了一种新型异质合体A118V突变和M129V多态.
主要成果:
- 患者出现了小脑和精神症状,在15个月内进展.
- 使用全长PrP的RT-QuIC是负的,但使用截断PrP是正的.
- 基因检测显示出一种复合异构性PRNP变体 (A118V和M129V).
- 这种新型的A118V突变以前没有与病有关.
结论:
- 患者的表现模仿了格斯特曼 - 斯特劳斯勒 - 施金克综合征.
- 磁力共振成像和RT-QuIC的发现支持了病的诊断.
- 截断PrP的正面RT-QuIC结果证明了其增强的诊断敏感性.
- 这一案例突显了PRNP突变的表型变异性以及遗传分析在诊断性疾病中的关键作用,特别是在没有家族病史或神经病理的情况下.
