在髓状细胞中Smarca4消去减轻了小鼠的非酒精性脂肪肝疾病

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD) 涉及过度的脂质积累和炎症.
• 巨细胞-肝细胞交叉是NAFLD发展的关键因素.
• 在NAFLD期间巨细胞中染色体重塑复杂成分Brg1的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究Brg1在巨细胞在NAFLD病变发生中的作用.
• 确定向巨细胞中的Brg1是否可以改善NAFLD.

主要方法:

• 产生的髓状细胞特异性的 Brg1 缺乏的小鼠 (Brg1^f/f; LyzM-Cre).
• 使用高脂肪,高碳水化合物 (HFHC) 饮食诱导的NAFLD.
• 使用共同培养系统,RNA测序和小分子 Brg1 抑制剂 (PFI-3).

主要成果:

• 在HFHC养小鼠的巨细胞和NAFLD患者中,Brg1表达增加.
• 巨细胞中的Brg1缺失或抑制破坏了巨细胞-肝细胞交叉和减少了肝细胞中的脂质积累.
• 骨髓细胞中的Brg1消去减轻了NAFLD,而PFI-3的使用改善了小鼠的NAFLD.
• 鉴定出CCL7是巨细胞中Brg1的下游标.

结论:

• 巨细胞中的Brg1通过调解交叉声调节促进NAFLD,该交叉声调节驱动肝细胞向亲NAFLD表型.
• 向巨细胞中的Brg1代表了NAFLD的潜在治疗策略.