结合多色免疫光染和空间in-situ信使RNA表达分析识别了急性淋巴细胞白血病中潜在的纤维化驱动因素

科学领域:

• 血液学和瘤学研究
• 癌症生物学 癌症生物学
• 分子病理学分子病理学

背景情况:

• 骨髓纤维化与儿科急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的不良结果有关,但其潜在机制尚不清楚.
• 了解ALL中的纤维化驱动因素对于开发向疗法和改善患者预后至关重要.

研究的目的:

• 研究小儿ALL骨髓中潜在纤维化驱动因素的空间表达和细胞起源.
• 建立和验证一种结合免疫光 (IF) 和RNAscope的先进分析方法,用于in situ分子分析.

主要方法:

• 开发了一种结合多色免疫光 (IF) 染色与局部RNA表达分析 (RNAscope) 的新方法.
• 分析了儿科ALL BM活检,以及原发性髓纤维化 (PMF) 和正常的BM对照.
• 转化生长因子β1 (TGFB1) 和血小板衍生的生长因子α1 (PDGFA1) 与特定细胞标记物 (CD45,CD271,CD31,CD34) 相关的量化空间表达.

主要成果:

• 在ALL中观察到CD271+中酶体 stromal 细胞密度增加,与纤维化相关.
• 与对照细胞相比,ALL巨核细胞 (MKs) 中发现TGFB1和PDGFA1信使RNA表达显著升高.
• 在ALL MKs和爆发中TGFB1和PDGFA1的表达与BM纤维化等级相关.

结论:

• 该研究确定TGFB1和PDGFA1是儿科ALL的关键纤维化驱动因素,起源于白血病爆发和巨核细胞.
• 开发的结合IF和RNAscope技术是阐明单细胞水平的骨髓病理生理学的强大工具.
• 这些发现表明,在ALL中减轻骨髓纤维化是潜在的治疗点.