在CAR-T细胞治疗的临床前评估中的动物模型:优势和局限性
Lasse von Bornemann Fløe1, Maya Graham Pedersen2, Bjarne K Møller1
1Department of Clinical Immunology, Aarhus University Hospital, Denmark.
Biochimica et biophysica acta. Reviews on cancer
|September 20, 2025
概括
动物模型对于化学抗原受体T (CAR-T) 细胞治疗研究至关重要,但存在局限性. 了解这些差异是成功将CAR-T细胞疗法从临床前研究转化为人体试验的关键.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 化学抗原受体T (CAR-T) 细胞疗法显示出治疗各种疾病的重大前景.
- 动物模型对于推进CAR-T细胞治疗研究至关重要.
- 然而,现有的动物模型不能完全复制人类生理学,阻碍了成功的临床转化.
研究的目的:
- 审查在临床前CAR-T细胞治疗研究中使用的动物模型的优点和局限性.
- 为解释结果和设计未来实验提供批判性考虑.
- 突出跨物种免疫生物学差异对CAR-T细胞疗法翻译的影响.
主要方法:
- 用各种动物模型进行的临床前CAR-T细胞治疗研究的文献综述.
- 对CAR-T细胞免疫生物学,抗原特异性和跨物种异源活性的分析.
- 对不同类型的动物模型进行比较,包括同源和异源移植模型.
主要成果:
- 在动物模型和人类中,CAR-T细胞免疫生物学和药理学参数显著不同.
- 跨物种的抗原特异性,密度和表达变化存在翻译挑战.
- 合成基因模型更好地模仿免疫相互作用,而异种移植更好地反映人类瘤抗原表达.
结论:
- 没有一个单一的动物模型完全回顾了CAR-T细胞治疗研究中的人类生理学.
- 仔细考虑模型特定的限制对于解释临床前数据至关重要.
- 需要改进实验设计和标准化,以提高CAR-T细胞治疗研究的可靠性和翻译能力.


