LRRc17-RANKL通路调节了线粒细胞衰变,并有助于糖尿病中心房重塑
Lu Zhou1, Daiqi Liu1, Qiankun Bao1
1Tianjin Key Laboratory of Ionic-Molecular Function of Cardiovascular Disease, Department of Cardiology, Tianjin Institute of Cardiology, Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China.
在2型糖尿病中,减少LRRc17蛋白和增加RANKL蛋白驱动心房重塑,通过损害线粒. 准LRRc17-RANKL通路可能为糖尿病心房动提供一种新的治疗方法.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 损伤的自和线粒体功能障碍有助于心房重塑和心房动 (AF) 在2型糖尿病 (T2DM) 的风险.
- LRRc17和RANKL蛋白质与自有关,但它们在糖尿病心房重塑期间调节线粒的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 在糖尿病心房改造的背景下,研究LRRc17和RANKL在线中调节机制.
- 探索针对LRRc17-RANKL途径作为糖尿病心房重塑治疗策略的潜力.
主要方法:
- 心声学,电生理学映射,西部斑点和免疫光被用来评估心房重塑和线粒.
- 静脉病毒转移和siRNA淘汰验证了LRRc17和RANKL之间的调控关系.
- 腺相关病毒载体 (AAV9) 用于在糖尿病小鼠模型中过度表达RANKL.
主要成果:
- 糖尿病引发了显著的心房重塑,其特点是心房膨胀,纤维化和异常的电导.
- 糖尿病心房组织显示LRRc17降低,RANKL蛋白水平增加.
- LRRc17在心房肌细胞中负面调节RANKL;RANKL过度表达损害了线粒体功能,而它的对手 (denosumab) 改善了线粒体.
结论:
- 在心房肌细胞中,线粒细胞衰变是由LRRc17-RANKL通路调节的.
- 减少LRRc17导致RANKL过度表达,加剧糖尿病心房重塑.
- 该LRRc17-RANKL通路为改善线粒体功能和治疗糖尿病心房重塑提供了潜在的治疗点.
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