来自肠道的代谢物驱动多发性硬化症中Th17细胞的致病性
J Rebeaud1, S Vigne1, V Bressoud1
1Laboratories of Neuroimmunology, Center for Research in Neuroscience and Service of Neurology, Department of Clinical Neurosciences, Lausanne University Hospital, and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland.
Cell reports
|September 21, 2025
概括
肠道细菌的代谢物影响多发性硬化症 (MS) 的进展. 一种肠道微生物产品,印醇-3-碳酸盐 (I3CA) 在小鼠中加剧了EAE,与人类的MS严重程度相关,这表明了治疗点.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 微生物组研究的研究.
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 肠-大脑轴越来越多地被认为在多发性硬化症 (MS) 发病过程中的作用.
- 关联肠道环境与多发性硬化和治疗策略的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 调查肠道环境,特别是微生物群衍生代谢物如何影响MS背景下的髓特异性Th17细胞的致病性.
主要方法:
- 使用了采用Th17细胞转移实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 鼠标模型.
- 服用抗生素来破坏肠道微生物组,并分析便过物.
- 进行了便代谢分析和口服补充英多尔-3-碳酸盐 (I3CA).
- 评估了小鼠的疾病严重程度和与神经纤维光链相关的I3CA水平在患有多发性硬化症 (PwMS) 的人群中.
主要成果:
- 抗生素治疗减少了结肠中的致病性Th17细胞特征.
- 便过物在体外和体内增强了髓特异的Th17细胞脑性质.
- 在便样本中鉴定出改变的酸衍生代谢物,特别是I3CA.
- 口服I3CA补充剂在小鼠中加速了EAE的发展.
- 在PwMS中血中I3CA水平升高与疾病严重程度增加和血清神经丝轻链相关.
结论:
- 微生物群衍生代谢物在与MS相关的肠介导神经炎症中发挥着关键作用.
- 印-3-碳酸盐 (I3CA) 成为影响疾病致病性的关键代谢物.
- 这些发现为MS管理提供了针对肠-大脑轴的潜在治疗途径.
