杜塞塔克塞尔的预用增加了心肌组织中的抗氧化活性
Mari Tomonari1,2,3, Hiromi Sakaguchi4, Hideto To1,2,3,4
1Department of Medical Pharmaceutics, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, 2630 Sugitani, Toyama 930-0194, Japan.
Biological & pharmaceutical bulletin
|September 21, 2025
概括
在阿德里亚米辛 (ADR) 之前的多塞塔克塞尔 (DOC) 预用可能通过增加血清胺活性来预防心脏毒性. 这种机制,而不是直接的自由基清除,似乎是缓解ADR诱导的氧化应激的关键.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 心脏病学 心脏病学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 阿德里亚米 (ADR) 化疗可以引起心脏毒性,可能由心肌组织中增加的自由基产生中介.
- 在ADR发生12小时前对多塞 (DOC) 进行预用,已经显示出减轻这种心脏毒性的潜力,但根本机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查多塞 (DOC) 抑制由阿德里亚米辛 (ADR) 诱导的自由基生成的详细机制.
- 区分通过DOC直接清除自由基和通过内源性抗氧化系统中介的间接影响.
主要方法:
- 评估了使用2,2-二-1-皮克利水 (DPPH) 试验对DOC的直接自由基清除.
- 通过在DOC给药后测量体内激素清除成分来评估DOC的间接影响.
- 利用初级心肌细胞培养和体内模型来评估细胞活力和抗氧化酶活性.
主要成果:
- 多西 (DOC) 没有表现出对DPPH的直接自由基清除活性.
- 在DOC-ADR组中,细胞活力没有得到改善,并且低于仅服用ADR的组.
- 塞鲁洛普拉斯 (CP) 氧化酶活性显示出显著的短暂增加,在DOC注射后12小时达到峰值,与ADR注射的时间一致.
结论:
- 由于直接的自由基清除,多塞 (DOC) 对阿德里亚米辛 (ADR) 诱导的心脏毒性的保护作用不太可能.
- 通过DOC前给药诱导的血清胺 (CP) 活性增加可能是抑制阿德里亚米辛诱导的活性氧物种 (ROS) 生产和减轻心脏毒性的主要机制.
