伊索拉姆尼丁通过准TWEAK/Fn14介导的上皮-介质细胞过渡来减轻脏间歇性纤维化

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 来自*Hippophae rhamnoides* L.的伊索拉姆尼丁 (ISO) 显示出药理上的好处,包括脏保护.
• 需要进一步阐明ISO对抗脏间歇性纤维化 (RIF) 和调节上皮-介质细胞过渡 (EMT) 的精确机制.
• 了解ISO的分子标对于开发针对纤维化的新型治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 通过调节EMT来研究ISO对RIF的脏保护作用.
• 确定ISO针对纤维化的行动中涉及的特定分子标和途径.
• 探索瘤亡因子类弱诱导亡 (TWEAK) /纤维细胞生长因子诱导分子14 (Fn14) 途径在ISO的保护作用中的作用.

主要方法:

• 一个*体外*模型使用转化生长因子-β (TGF-β) 诱导的人类近接管状HK-2细胞来研究EMT.
• 在小鼠体内的一边性尿路阻塞 (UUO) 模型以模拟纤维化.
• 在UUO大鼠中进行表面等离子体共振 (SPR) 分析和Fn14过度表达,以调查TWEAK/Fn14通路.

主要成果:

• 通过ISO治疗改善了细胞形态,并抑制了TGF-β诱导的HK-2细胞迁移 *in vitro*.
• 在UUO模型中,ISO改善了功能障碍和管状损伤,增加了E-cadherin,并减少了α-SMA,Col III和FN表达 *in vivo*.
• SPR证实了ISO和Fn14之间的直接相互作用,Fn14过度表达通过影响TWEAK/Fn14信号来抵消ISO的保护作用.

结论:

• 在管状上皮细胞中,ISO有效地抑制EMT,无论是*in vitro*还是*in vivo*.
• 通过抑制TWEAK/Fn14信号通路,ISO具有脏保护作用.
• 通过准TWEAK/Fn14通路,ISO证明了治疗RIF的治疗潜力.