血管粘附分子 1⁺ 纤维-基原始体标志着慢性肢体威胁性缺血症中的脂肪透

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子生物学分子生物学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 骨肌肉的健康对于周围动脉疾病 (PAD) 的结果至关重要.
• 慢性肢体威胁性缺血 (CLTI) 是一种严重的PAD表现,导致截肢率高.
• 骨髓炎或肌肉中的脂肪积累与CLTI患者的截肢有关,但其机制尚不清楚.

研究的目的:

• 为了确定CLTI中肌肉骨病的细胞起源.
• 阐明导致CLTI骨髓炎的分子机制.
• 在CLTI中寻找肌骨瘤的潜在治疗点.

主要方法:

• 在临床前的CLTI模型中,单细胞转录和染色质可访问性概况.
• 在体外脂肪生成试验以评估原生细胞分化.
• siRNA抑制来测试候选调节者的必要性 (Sfrp1, Nr3c1).
• 对人类CLTI单细胞RNA测序数据进行临床相关性的分析.

主要成果:

• 骨髓炎是CLTI四肢的标志性特征,其特征是Vcam1+纤维基原始体 (FAPs) 的增加.
• 与Vcam1- FAP相比,Vcam1+ FAP显示出增强的脂肪生成潜力.
• 确定Nr3c1-Sfrp1信号轴是Vcam1+ FAP分化成脂肪细胞的关键调节器.
• 在缺血性CLTI肌肉组织中,Vcam1,Sfrp1和Nr3c1基因表达显著丰富.

结论:

• 一个特定的FAP亚群 (Vcam1+) 在CLTI中驱动骨髓炎.
• Nr3c1-Sfrp1轴是这种亲基分化的关键调节器.
• 这些发现确定了一种新的细胞和分子点,用于治疗CLTI中的骨髓炎.