在构建外部控制臂时,在现实世界瘤学终点中测量错误和偏差
Benjamin Ackerman1, Ryan W Gan1, Craig S Meyer1
1Janssen Research and Development, LLC, A Johnson and Johnson Company, Raritan, NJ, United States.
现实数据中的测量错误,例如错误分类的进展事件和不规则的评估,可以显著偏差无进展生存率 (PFS) 估计. 了解这些偏见对于在瘤学研究中有效使用外部控制臂 (ECA) 至关重要.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 生物统计学 生物统计学
- 现实世界的证据.
背景情况:
- 随机对照试验 (RCT) 是治疗评估的黄金标准.
- 使用真实世界数据 (RWD) 的外部控制臂 (ECA) 在瘤学中越来越多地被探索.
- 准确测量现实世界瘤学终点,如无进展生存率 (PFS),具有挑战性,并限制了ECA的接受度.
研究的目的:
- 在多发性骨髓瘤 (MM) 中识别和描述导致现实世界PFS (rwPFS) 测量误差的关键因素.
- 在终点推导和评估中区分错误分类偏差和监测偏差.
- 量化这些偏差对rwPFS与试验PFS可比性的影响.
主要方法:
- 在错误分类偏差 (终点推导/确定) 和监测偏差 (结果观察/评估) 之间进行区分.
- 描述了MM RWD中错误分类的进展事件和不规则的评估频率如何导致这些偏见.
- 进行了模拟研究,以说明这些偏见的行为,单独和组合.
主要成果:
- 测量错误的PFS中位数 (mPFS) 可能会因测量错误而大幅偏差.
- 假阳性错误分类导致mPFS早期偏差 (-6.4个月),而假阴性则导致后期偏差 (+13个月).
- 不规则的评估频率,与正确的事件分类,显示最小的偏差 (0.67个月).
结论:
- 同时的错误分类和不规则的评估可能会产生超过单个偏差总和的偏差.
- 了解RWD的终点测量误差对于瘤学中强大的ECA构建至关重要.
- 量化测量错误影响的模拟有助于ECA研究规划和结果解释.
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