对内分泌干扰和VirtualToxLab进行评估,以预测与核受体结合的Per和Polyfluoroalkyl物质
Nina Franko1, Manca Vetrih1, Marija Sollner Dolenc1
1Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Ljubljana, SI-1000 Ljubljana, Slovenia.
Journal of xenobiotics
|September 22, 2025
概括
这项研究表明,in silico模型可以预测PFAS化学物质引起的内分泌干扰. 虚拟ToxLab准确预测雄激素受体相互作用,而组合模型预测雌激素受体相互作用.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 计算化学计算化学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 和多基基物质 (PFAS) 是广泛存在的环境污染物.
- 人们对其潜在的内分泌干扰作用存在担忧.
- 需要可靠的选工具来评估PFAS对核受体的影响.
研究的目的:
- 评估内分泌干扰和VirtualToxLab在基平台中的适用性,以预测PFAS内分泌干扰.
- 评估与雌激素受体 (ERs) 和雄激素受体 (AR) 的相互作用.
- 将in silico预测与可用的体外数据进行比较.
主要方法:
- 使用内分泌干扰和虚拟毒素实验室对美国EPA PFAS工作清单化合物的分析.
- 模型预测与核受体调节体内数据的比较.
- 评估预测参数,包括灵敏度,特异性,准确性和马修斯相关系数.
主要成果:
- 虚拟ToxLab在预测PFAS与雄激素受体 (AR) 的反应性方面表现出可靠性.
- 使用两种平台的共识方法可靠地预测了PFAS与雌激素受体 (ERα和ERβ) 的反应性.
- 增加的PFAS脂性与更高的内分泌干扰性质的可能性相关.
结论:
- 内分泌干扰和VirtualToxLab作为有效的1级查工具,用于PFAS内分泌干扰.
- 该研究确定了几种未被研究的PFAS (例如,PFHpS,PFNS,PFDS,9-Cl,NMeFOSAA,NETFOSAA, 4:2 FTS, 6:2 FTS, 8:2 FTS, 6:2 monoPAP, 8:2 monoPAP, 5:3 酸) 作为潜在的AR和/或ER配体.
