皮里丁/皮皮里丁的循环同位素:从合成到应用
Oleksandr Stashkevych1,2, Volodymyr Kokhalskyi1, Yevhenii Mynak1
1Enamine Ltd, Winston Churchill st. 78, Kyiv, 02094, Ukraine.
研究人员开发了一种可扩展的合成2-azabicyclo[2.2.2]octanes,有价值的piperidine/pyridine同位素. 这种多功能循环化方法还可以产生其他双循环氨基和新型正相似物.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 药用化学 医学化学
- 合成化学 合成化学
背景情况:
- 在药品中,胺和胺支架很常见.
- 开发新型异构体对于药物发现和优化至关重要.
- 获得多样化的双循环氨基基框架仍然是一个合成挑战.
研究的目的:
- 为了设计,合成和生物验证2-azabicyclo[2.2.2]octanes作为皮佩里丁/皮佩里丁同位素.
- 为各种双循环氨基基基架建立一个通用和可扩展的合成方法.
- 探索开发的方法的实用性,以获取新型和正相似物.
主要方法:
- 使用三氧化//二氧化碳 (KOtBu/I2/CO2) 系统的循环基氨基胺的循环.
- 将循环化方法应用于各种循环氨基前体.
- 纳入一个除策略,以获得bicyclo[1.1.1]pentane衍生物.
主要成果:
- 成功合成和生物验证了2-azabicyclo[2.2.2]octanes作为有效的同位素.
- 证明了关键循环化反应的可扩展性,可达20克.
- 该方法用于合成一系列2-azabicycloalkanes和7-azabicyclo[2.2.1]heptanes的广泛适用性.
- 通过去除,实现了1,2-非替代双环[1.1.1]坦的实际合成.
结论:
- 开发的KOtBu/I2/CO2循环化是一种强大而通用的方法,用于合成各种双循环胺.
- 在药物化学中,2-阿扎比赛克洛[2.2.2] 八酸盐作为皮佩里丁和皮里丁的有价值异体.
- 该方法提供了一条实际的途径,以以前无法访问的双循环结构,包括正形相似物.
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