在肥胖期间,BMAL2控制脂肪组织炎症和代谢适应
Morgane A Philippe1, Blandine Fruchet2, Lucie Cagninacci2
1Institut Cochin, INSERM UMR-S1016, CNRS UMR-S8104, Université Paris Cité, Paris, France; University of Southern Denmark, Center for Adipocyte signaling - ADIPOSIGN, Campusvej 55, 5230, Odense M, Denmark.
Metabolism: clinical and experimental
|September 22, 2025
概括
生物钟基因BMAL2的丧失加剧了肥胖和代谢功能障碍. 它的缺失会损害白色脂肪组织的功能,导致炎症,胰岛素耐药性和肝硬化.
科学领域:
- 循环生物学的日间生物.
- 代谢性疾病研究研究.
- 肥胖和脂肪组织生物学
背景情况:
- 现代生活方式扰乱了昼夜节律,增加了与肥胖相关的疾病,如2型糖尿病 (T2D) 和代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 的风险.
- BMAL2 (脑和肌肉ARNT类似蛋白2) 是一个关键的昼夜调节器;减少BMAL2表达和多态性与人类肥胖和T2D有关.
研究的目的:
- 研究BMAL2在饮食引起的肥胖和相关代谢并发症中的作用.
- 阐明BMAL2缺乏对白色脂肪组织 (WAT) 功能和炎症反应的影响.
主要方法:
- 使用Bmal2基因删除 (Bmal2淘汰赛) 的小鼠模型.
- 诱导肥胖使用高脂肪饮食来评估代谢变化.
- 分析了体重增加,WAT特征,脂肪细胞原生命运,炎症标志物 (Tnfα),脂质储存,肝硬化和胰岛素抵抗.
主要成果:
- 在饮食引起的肥胖中,Bmal2删除显著增加了体重增加.
- 失去BMAL2通过增加Tnfα表达促进了WAT炎症.
- BMAL2 缺乏改变了脂肪细胞原始体的命运,降低了 WAT 脂质储存能力,促进了宫外肝脏脂质的积累.
- 缺乏BMAL2的小鼠在肝脏和WAT中发展出肝硬化和胰岛素耐药性.
结论:
- 在WAT中,BMAL2在脂肪细胞的发育,功能和炎症调节中发挥着关键作用.
- 缺少BMAL2有助于肥胖,肝硬化和胰岛素抵抗,突出说明昼夜钟基因在代谢健康中的重要性.
