测试Luedemann假设:从营养有限的环境中缓慢生长的微生物中发现新的抗菌药物

科学领域:

• 微生物学和天然产品药物发现 药物发现

背景情况:

• 珍塔米辛的发现凸显了微生物天然产品的潜力.
• 乔治·卢德曼 (George Luedemann) 假设在营养有限的环境中生长缓慢的生物是新型抗菌素的来源.
• 这项研究研究了一系列从沙漠岩石表面中分离出来的缓慢生长的微生物.

研究的目的:

• 描述和选一组缓慢生长的微生物,以检测新型抗菌化合物.
• 识别新的微生物物种及其产生生物活性二次代谢物的潜力.
• 评估已识别的化合物对临床相关病原体的活性.

主要方法:

• 从沙漠岩石表面分离并存档了750种缓慢生长的微生物.
• 16S rRNA和全基因组测序用于微生物识别和多样性评估.
• 抗微生物查和比较基因组学,以确定新型抗微生物药物的潜在生产者.
• 基因和生物化学测试以阐明已识别的化合物的作用机制.

主要成果:

• 147个单独的试点组非常多样化,包括Geodermatophilus,Streptomyces和Micromonospora等属中的新物种.
• 至少有六种分离物显示出产生新型抗菌素的潜力,这些抗菌素对ESKAPE病原体,Vibrio cholerae和Mycobacterium smegmatis具有活性.
• 一种新发现的氨酸,氨酸A,由'9005BA'分离物产生的,对Acinetobacter baumannii.表现出强烈 (0.625μg/mL) 和选择性的杀菌活性.
• 氨酸A已在动物模型中证明有效性,其活性与氧化应激有关,可通过细菌呼吸和排泄改变.

结论:

• 来自营养有限环境的缓慢生长的生物是微生物和抗微生物多样性的丰富,被忽视的来源.
• 从这些环境中分离出来的新型微生物物种可以产生以前未被描述的抗微生物剂.
• 氨酸A代表了一种有前途的新型抗菌候选药物,用于对抗由Acinetobacter baumannii引起的感染.