开发一个特定于终点的指纹,以识别结构相似的化学物质,以通过阅读穿过来评估皮肤敏感性
Sho Suzuki1, Hideyuki Mizumachi1, Yuichi Ito1
1Safety Science Research, Kao Corporation, Tochigi, Japan.
Journal of applied toxicology : JAT
|September 24, 2025
概括
开发一种新的化学指纹可以改善皮肤敏感化风险评估. 这种新的指纹增强了在无动物安全测试中进行对比对比 (RAx) 的模拟选择,这对于化品成分至关重要.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 计算化学的计算化学
- 风险评估 风险评估
背景情况:
- 化品对人类健康的风险评估需要评估皮肤敏感性.
- 下一代风险评估 (NGRA) 促进无动物测试方法.
- 阅读交叉 (RAx) 是NGRA的一个关键方法,使用类似化学品的数据来填补知识空白.
研究的目的:
- 开发和评估一种针对皮肤敏感性RAx.优化的新型化学指纹.
- 为了解决选择适合RAx.相似物的挑战.
- 为在皮肤敏感性评估中进行指纹选择制定指导方针.
主要方法:
- 利用了一大批小鼠局部淋巴结测定 (LLNA) 阳性化学物质的数据集.
- 评估了RAx.各种化学指纹的性能.
- 通过将基于蛋白质结合警报的指纹 (PBAF) 和Klekota-Roth指纹 (KRFP) 功能集成到ToxPrint中,开发了一种新的指纹.
主要成果:
- 这种新型指纹在ToxPrint中结合了PBAF和KRFP功能,表现出了卓越的性能.
- 这种优化的指纹有效地区分了适合和不适合的化学对,用于RAx.
- 指纹选择对坦尼莫托系数 (Tc) 的计算和模拟选择产生重大影响.
结论:
- 特定于终点的指纹开发对于增强RAx中的模拟选择至关重要.
- 开发出来的指纹可以提高皮肤敏感化风险评估的可靠性.
- 这项工作支持无动物安全测试方法的进步.
