在微卫星中以糖溶解驱动的免疫规避不稳定性-高结肠直肠癌:一个集成的单细胞和空间转录学研究
Chenchen Li1,2, Peicong Cai3, Hengda Zeng4
1Department of Medical Oncology, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, People's Republic of China.
OncoTargets and therapy
|September 24, 2025
概括
微卫星的不稳定性-高结肠直肠癌高糖解表现出免疫逃避和抵抗免疫检查点封锁. 向瘤细胞代谢可以克服这种抵抗,改善患者的预后.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症免疫学 癌症免疫学
- 代谢重编程 代谢重编程
背景情况:
- 微卫星不稳定性高的结直肠癌 (MSI-H CRC) 呈现出高突变的基因组和高的新抗原负载.
- 尽管如此,很大一部分MSI-H CRC患者对免疫检查点阻塞 (ICB) 具有抗性.
- 瘤细胞的功能异质性与免疫逃避有关.
研究的目的:
- 在MSI-H CRC中调查瘤细胞功能异质性.
- 了解这种异质性在免疫逃避和ICB耐药性中的作用.
- 确定针对代谢途径的潜在治疗策略.
主要方法:
- 整合单细胞RNA测序,空间转录组学和大量RNA测序.
- 使用拷贝数变化和非负矩阵因子化识别恶性上皮细胞子群.
- 通过基因组丰富分析和免疫和瘤细胞的空间映射进行功能性表征.
主要成果:
- 鉴定出一种富含糖解的瘤亚群 (MP2),与免疫抑制位共同定位.
- 这些的特点是Treg积累,效应T细胞枯竭和FOLR2+巨细胞.
- 高MP2瘤与ICB耐药性和不良预后相关,由乳酸分泌促进免疫抑制驱动.
结论:
- 瘤细胞内在糖解是MSI-H CRC中免疫逃避的一个关键驱动因素.
- 由MP2细胞分泌的乳酸促进了Treg分化和M2类巨细胞的两极分化.
- 代谢向是克服MSI-HCRC中的ICB抵抗的一个有希望的策略.
