DSOK-0011有可能调节循环失调,并影响基于活动的厌食症模型中的肠道微生物群组成
Hiroki Kawai1,2, Nanami Wada1, Shinji Sakamoto1,3
1Department of Neuropsychiatry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan.
The International journal of eating disorders
|September 24, 2025
概括
用DSOK-0011抑制11β-hydroxysteroid脱酶1型 (11β-HSD1) 改变了基于活动的厌食症的小鼠的肠道微生物群和活动时间. 药物在这种急性能量缺陷模型中显示出有限的代谢效应.
科学领域:
- 代谢精神病学 代谢精神病学
- 神经内分泌学神经内分泌学
- 微生物组研究 微生物组研究
背景情况:
- 神经性厌食症 (AN) 是一种复杂的代谢精神疾病,与高皮质素血症和下丘脑-垂体-上腺 (HPA) 轴激活相关.
- 11β-hydroxysteroid脱酶1型 (11β-HSD1) 在调节细胞内葡萄糖皮质体水平方面起着至关重要的作用,并与代谢和精神疾病有关.
研究的目的:
- 在神经性厌食症的背景下研究抑制11β-HSD1的治疗潜力.
- 检查11β-HSD1抑制剂DSOK-0011对基于活动的厌食症 (ABA) 鼠标模型病理生理学的影响.
主要方法:
- 雌性C57BL/6J小鼠接受了为期7天的ABA范式,包括限制食和轮子运行.
- 小鼠每天接受11β-HSD1抑制剂DSOK-0011或载体的口服.
- 测量包括体重,食物摄入量,活动模式,血皮质和胆固醇,肠道微生物群组成和海马的质细胞群.
主要成果:
- DSOK-0011治疗导致车轮运行活动时间的微妙但显著变化,食后活动增加.
- 肠道微生物群的分析显示,DSOK-0011组中的Lachnospiraceae家族的α多样性增加和丰富.
- 没有观察到对体重,食物摄入量,皮质水平,脂质样本或海马膠質细胞的显著影响.
结论:
- DSOK-0011对11β-HSD1的抑制会在能量缺乏状态下影响肠道微生物群和活动模式.
- 这些发现表明,外周葡萄糖皮质体代谢在调节AN模型中的微生物和行为反应方面可能发挥作用.
- 在ABA模型的急性阶段,11β-HSD1抑制的代谢影响似乎有限.
