动脉硬性斑块的不稳定性和破裂:推的小鼠模型,以授权临床相关的发现,诊断和治疗

科学领域:

• 心血管医学和动脉样硬化研究研究
• 翻译性临床前建模

背景情况:

• 动脉硬性斑块的不稳定性和破裂是心肌梗塞和中风的主要驱动因素,导致显著的心血管疾病和死亡率.
• 了解斑块破裂的机制对于开发诊断工具和有效的斑块稳定疗法至关重要.
• 当前的临床前模型往往无法准确地复制人类心血管疾病中观察到的斑块不稳定性和破裂.

研究的目的:

• 评估不同小鼠模型对于研究动脉样硬化斑块不稳定性和破裂的适用性.
• 为机械研究和治疗开发确定准确反映人类斑块破裂特征的临床前模型.
• 突出特定小鼠模型在心血管研究中的翻译相关性.

主要方法:

• 传统动脉样硬化小鼠模型 (LDLR^-/-,ApoE^-/-) 与转基因和手术诱导模型的比较.
• 在各种小鼠模型中评估斑块不稳定性和破裂发展.
• 评估不同建模方法的翻译相关性和实际考虑 (例如,可用性,育种).

主要成果:

• 传统的LDLR^-/-和ApoE^-/-的小鼠模型在高脂肪饮食中没有充分发展不稳定的动脉样硬化斑块或破裂.
• 转基因小鼠模型 (例如,SRB1,Fbn1^C1039G+/-) 可以诱导斑块破裂,但可能会带来并发症和可用性方面的挑战.
• 通过手术诱导的模型 (胸膜狭窄,大动脉收缩) 在其他敏感小鼠中,可能与遗传修饰或病毒载体 (AAV-PCSK9) 相结合,有效诱导不稳定的斑块和破裂,具有很高的转化相关性.

结论:

• 手术诱导的斑块不稳定性/破裂的小鼠模型未得到充分利用,但为机理学研究和诊断和治疗方法的开发提供了显著的优势.
• 这些模型密切模仿人类斑块破裂的特征,使它们对心血管研究非常有价值.
• 手术模型对各种实验条件和研究问题的适应性提高了它们在推进心血管医学中的有用性.