menaquinone-4通过NRF2/GCLM轴通过抑制铁亡来改善腹腔大动脉动脉瘤
Zhihao Zhou1, Lin Huang2, Dan Wu3
1Division of Vascular Surgery, the First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510800, China; National-Guangdong Joint Engineering Laboratory for Diagnosis and Treatment of Vascular Disease, First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong 510080, China; Department of Thyroid and Hernia Surgery, Guangdong Provincial People's Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences), Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510080, China.
Gene
|September 24, 2025
概括
menaquinone-4 (MK4) 显示在治疗腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 方面具有前景,通过防止通过铁亡的细胞死亡. 这种维生素K2疗法为这种致命的血管疾病提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 细胞死亡机制 细胞死亡机制
背景情况:
- 腹腔大动脉瘤 (AAA) 是一种危及生命的血管疾病,治疗选择有限.
- 铁亡是一种受调节的细胞死亡形式,在AAA病原发生过程中起着关键作用.
- 目前对AAA的药物治疗方法不足.
研究的目的:
- 为了研究menaquinone-4 (MK4) 的治疗潜力,一种维生素K2的异型,在减轻AAA.
- 阐明MK4在AAA中的作用的潜在分子机制,重点关注铁灭.
主要方法:
- 使用猪胰腺弹性酶诱导的AAA小鼠模型和Erastin治疗的血管光滑肌细胞 (VSMCs).
- 评估了AAA进展,血管完整性和安全生物标志物.
- 采用RNA测序,染色体免疫沉和分子对接来识别分子目标.
- 使用药理抑制和分析人类AAA标本的验证结果.
主要成果:
- 在AAA模型中,MK4治疗显著减少了大动脉扩张,并保留了血管结构.
- 在所有实验系统中,MK4表现出良好的安全性.
- 在机械上,MK4通过减少铁过载,活性氧物种 (ROS) 和脂质过氧化,同时恢复谷氨稳定性来抑制VSMC中的铁.
- 发现MK4可以激活NRF2/GCLM通路,这对其保护作用至关重要,其临床相关性得到了人类AAA组织分析的支持.
结论:
- 通过NRF2介导的GCLM激活,MK4通过抑制ferroptosis有效地抑制AAA的进展.
- MK4为腹腔大动脉动脉瘤提供了一个有希望和临床可转换的治疗候选者.
