在阿尔茨海默氏病的基于Aβ的小鼠模型中,RNF168脱酸化改善了认知衰退
Miao-Jin Ji1, Yun Li1,2, Jiao Yang1,3
1Jiangsu Province Key Laboratory of Anesthesiology, Jiangsu Province Key Laboratory of Anesthesiology and Brain Science, NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Narcotic and Psychotropic Drugs, School of Anesthesiology, Xuzhou Medical University, 209 Tongshan Road, Xuzhou, 221004, China.
在阿尔茨海默氏病 (AD) 模型中,RNF168在Ser60的酸化升高,损害记忆力. 脱化RNF168 S60或使用甲福林可以挽救认知缺陷,这表明了AD的新治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆的主要原因,有效治疗方法很少.
- 大脑葡萄糖代谢受损与阿尔茨海默病有关,但潜在的机制尚不清楚.
- RNF168酸化调节了基因组稳定性,这是一个可能与AD相关的过程.
研究的目的:
- 研究RNF168酸化在Ser60在AD病变发生中的作用.
- 确定是否向RNF168酸化可以改善与AD相关的认知和突触缺陷.
主要方法:
- 在基于Aβ的AD小鼠模型中检查了RNF168 S60酸化水平.
- 利用基因操纵去去化RNF168 S60.0.
- 评估了DNA损伤反应,突触可塑性 (LTP) 和认知功能.
- 已使用RNF168酸化抑制剂和甲福林.
主要成果:
- 在AD小鼠模型中,RNF168 S60酸化升高.
- 基因去化RNF168 S60减少了DNA损伤,改善了突触可塑性,并挽救了记忆缺陷.
- 抑制RNF168酸化,包括美特福林,缓解学习和记忆障碍.
- RNF168 S60脱化逆转了突触损失和Aβ病理.
结论:
- RNF168 S60酸化是驱动AD突触功能障碍和认知衰退的关键机制.
- 向RNF168酸化是阿尔茨海默氏症治疗的有希望的治疗策略.
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