活体肺 perfusion 增强了老鼠的捐赠者肺的保存通过河马信号激活

科学领域:

• 移植免疫学 移植免疫学
• 器官的保存 器官的保存
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 活体肺 perfusion (EVLP) 显示了对器官的保存和修复的承诺.
• 对于EVLP的益处的潜在分子机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 为EVLP建立一个翻译性小鼠模型.
• 为了阐明负责EVLP对肺部的保护作用的分子通路.

主要方法:

• 开发了一种与四个实验组的小鼠EVLP系统,包括对照组,冷 ischemia (EVLP-CI) 的EVLP,冷 ischemia之后的EVLP (CI-EVLP) 和冷 ischemia (CI).
• 使用肺重量 (Δweight) 和肺血管过系数 (K_f) 的变化来评估肺保存.
• 使用蛋白质基因分析,药理抑制剂,基因操纵 (Yap1, Lats1) 和以人类肺微血管内皮细胞为实验室模型.

主要成果:

• 与CI组相比,EVLP干预组 (EVLP-CI,CI-EVLP) 显示出优异的肺保存,显示减弱的Δ重量和K_f,并减少了组织学损伤.
• 蛋白质组分析显示,EVLP调节了海马体对寒冷缺血反应的信号传递.
• 在内皮细胞中抑制或遗传删除Yap1或Lats1消除了EVLP的保护作用,而Yap1酸化的激活提高了EVLP的疗效.

结论:

• 建立了一个功能性小鼠EVLP模型来研究肺部的保存.
• 证明EVLP通过Hippo信号通路调节来稳定内皮屏障,从而保持捐赠者的肺活力.