TRIM49 缺陷稳定了一种 Galectin-3/EGR1 转录复合物,该复合物驱动胃腺癌的侵入性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 癌症转移研究 癌症转移研究

背景情况:

• 组织入侵是癌症转移的关键早期阶段.
• 了解驱动侵入性的细胞内信号通路是开发抗转移策略的关键.

研究的目的:

• 通过全基因组CRISPR屏幕识别癌症侵入性的新型调节剂.
• 阐明TRIM49抑制胃腺癌 (GAC) 侵袭和转移的分子机制.

主要方法:

• 在GAC的小鼠模型中,全基因组的CRISPR屏幕.
• 在GAC患者样本中分析TRIM49表达.
• орто托普GAC小鼠模型研究入侵和转移.
• 生物化学测定,以调查TRIM49介导的甲-3调节.
• 在体内使用加勒-3抑制剂 (GB1107) 的研究.

主要成果:

• TRIM49被确定为一种抑制GAC侵入性的抑制剂.
• 在入侵性GAC中,TRIM49的表达下调,与患者的生存率差相关.
• 由于TRIM49缺乏,它通过防止其无处不在和降解来稳定加勒-3 .
• 稳定后的加勒-3与EGR1形成复合体,驱动一个亲侵入性基因模块.
• GB1107治疗抑制了患者衍生的异种移植中的转移.

结论:

• 由于TRIM49缺乏,它通过稳定加勒-3/EGR1复合体,促进了GAC的入侵和转移.
• 用像GB1107这样的抑制剂向加列-3/EGR1复合体代表了针对GAC转移的潜在治疗策略.