用LC-MS/MS方法量化人类血中阿瓦科潘的含量,这些患者接受了抗中性粒细胞体抗体相关的血管炎治疗

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理动力学 药理动力学
• 质谱测量质量谱测量

背景情况:

• 阿瓦科潘是一种针对抗中性粒细胞体抗体相关血管炎 (ANCA-AAV) 的新型治疗剂.
• 血中阿瓦科潘的有限生物分析方法阻碍了在临床环境中产生药理动力学数据.
• 准确量化阿瓦科班对于治疗药物监测和了解其临床行为至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种可靠的液体染色体双重质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于在人体血中量化阿瓦科班.
• 建立可靠的试验,以支持阿瓦科潘的药理学研究和血药物监测.

主要方法:

• 血样本是使用蛋白质沉与 [2H4]-Avacopan作为内部标准 (IS) 准备的.
• 分离是在Accurore® C18柱上进行的,在TSQ Quantis®三重四极质谱仪上通过电喷射电离检测.
• 该方法在线性 (10800 ng/mL),精度,准确性,矩阵效应,提取回收,稀释完整性和传递性方面得到了验证.

主要成果:

• 这种LC-MS/MS方法表现出极好的线性,具有很高的精度 (RSD<10.2%) 和准确性 (RE2.4%14.4%).
• 该方法表现出最小的矩阵效应 (2.2%5.1%) 和高效的提取回收 (104.3%109.7%).
• 经过验证的方法被成功应用在16名ANCA-AAV患者的血样本中量化阿瓦科班.

结论:

• 已经成功开发了一种完全验证,准确和精确的LC-MS/MS方法,用于在人体血中定量阿瓦科班.
• 这种测定适用于血药物监测,促进ANCA-AAV患者的药理动力学评估.
• 已确定的方法解决了在阿瓦科潘治疗的临床管理中需要可靠的生物分析工具的需求.