跨多种细胞类型的单细胞RNA测序,以识别PFOA诱导的卵巢细胞衰老
Ning Li1, Jiahao Hu2, Yuhan Zhao2
1Clinical Medical Research Center for Obstetrics and Gynecology Diseases, Key Laboratory of Maternal & Fetal Medicine of National Health Commission of China, Shandong Provincial Maternal and Child Health Care Hospital Affiliated to Qingdao University, Jinan 250001, China; Shandong Provincial Medical and Health Key Laboratory of Women's Occupational Exposure and Fertility Preservation, Jinan 250001, China; Jinan (Preparatory) Key Laboratory of Women's Diseases and Fertility Preservation, Jinan 250001, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|September 25, 2025
概括
通过诱导细胞衰老和扰乱毛囊发育,在小鼠中暴露于 perfluorooctanoic acid (PFOA) 导致卵巢功能障碍. 这突显了细胞衰老作为环境污染物诱导的生殖毒性的关键机制.
科学领域:
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 环境健康 环境健康
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- perfluorooctanoic 酸 (PFOA) 是一种持久性环境污染物,与生殖功能障碍有关.
- 对于PFOA的卵巢毒性的精确细胞机制尚未完全理解.
- 细胞衰老是环境污染物诱导的生殖损害的潜在途径.
研究的目的:
- 使用细胞衰老视角研究PFOA诱导的卵巢毒性的细胞机制.
- 检查PFOA暴露对卵巢结构,细胞组成和小鼠基因表达的影响.
主要方法:
- 鼠类模型 (雌性ICR小鼠) 暴露于PFOA (10毫克/公斤/天28天).
- 卵巢结构和卵泡数量的组织学分析.
- 单细胞RNA测序用于分析卵巢细胞群和转录特征.
- 细胞循环分析,以评估细胞循环的进展和停止.
主要成果:
- 在所有发育阶段,PFOA暴露显著减少毛囊数量.
- 累积细胞特别容易受到PFOA诱导的耗尽.
- 观察到广泛的G1阶段细胞循环停止,特别是在粒粉和累积细胞中.
- 在毛囊体细胞中发现了衰老标记物 (Cdkn1a,Smoc2,Igfbp4) 的升级.
结论:
- 通过触发细胞类型特定的衰老程序,PFOA暴露会诱导卵巢病理.
- 细胞衰老会破坏正常的卵泡发育和功能,导致卵巢功能障碍.
- 细胞衰老是环境污染物中介生殖毒性的重要贡献者.
