克服冷链挑战:冷保护自我放大的mRNA复合体,以在环境温度下长期储存
Lisa Opsomer1, Somdeb Jana2, Richard Hoogenboom2
1Laboratory of Gene Therapy, Department of Veterinary and Biosciences, Faculty of Veterinary Medicine, Ghent University, 9820 Merelbeke, Belgium.
概括
一种新的线性聚乙烯胺-随机-聚烯胺共聚合物 (L-PEIx-ran-PPIy) 载体增强了自我放大RNA (saRNA) 多重复的稳定性. 这一突破改善了疫苗的分发,使其在冷干燥后能够进行功能性储存,即使在室温下也是如此.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 疫苗开发 疫苗开发
- 纳米医学是一种纳米医学.
背景情况:
- 目前的mRNA和自我放大mRNA (saRNA) 疫苗虽然有效,但由于温度稳定性较低,需要冷藏.
- 这一冷链要求限制了疫苗的可用性,特别是在低收入地区.
- 需要新的载体来改善saRNA基治疗药物的稳定性和分布.
研究的目的:
- 评估一种新的线性聚乙烯胺-随机-聚烯胺共聚合物 (L-PEIx-ran-PPIy) 作为saRNA的载体.
- 在冷和冷干燥后,评估用这种载体配制的saRNA多重复的稳定性和功能.
- 确定疫苗分发和可访问性的潜在好处.
主要方法:
- 结解研究在 -80°C和 -20°C进行,使用或不使用冷保护剂 (葡萄糖,砂糖,三糖).
- 在选择的saRNA-L-PEIx-ran-PPIy配方上进行了冷干燥 (溶解).
- 评估了传染效率,大小,封装和体内生物发光,以评估多重复合功能.
主要成果:
- 在至少一个月的冷解周期后,saRNA-L-PEIx-ran-PPIy多重复体在水溶液中表现出极好的稳定性.
- 冷干燥配方,特别是使用葡萄糖作为冷保护剂,在23°C下至少一个月保持高转染效率和稳定性.
- 在体内研究表明,在4°C储存的溶解糖的saRNA多重复合物在小鼠中保持了与新鲜配方相比较的生物发光.
结论:
- 这种L-PEIx-ran-PPIy共聚物表现出固有的冷保存特性,稳定了saRNA-多重复.
- 使用葡萄糖作为冷保护剂进行冷干燥,可在室温下长期储存功能性saRNA多重复.
- 这种新型载体系统提供了一个有前途的策略,以提高saRNA基疫苗的热稳定性和可访问性.


